Un team di ricerca del Johns Hopkins Cancer Center ha sviluppato un composto dall’importanza cruciale. Blocca il metabolismo della glutammina, un amminoacido coinvolto nei processi digestivi, rallenta la crescita del tumore, e altera il micro ambiente tumorale. Non solo: promuove la produzione di cellule T antitumorali resistenti e altamente attive.
“In teoria questo composto per rallentare il tumore può essere utilizzato in su vari tipi di neoplasia,” afferma Jonathan Powell, a capo dello studio pubblicato online il 7 novembre su Science.
Mirando al metabolismo della glutammina, non solo siamo stati in grado di inibire la crescita del tumore e cambiare il microambiente tumorale, ma anche di alterare le cellule T in un modo che abbiamo notevolmente migliorato l’immunoterapia per il cancro
Jonathan Powell, direttore associato del Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy presso il Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
Sebbene il metabolismo della glutammina sia un componente di tutte le cellule del corpo, il farmaco DON mira selettivamente alle cellule tumorali perché sono le “più affamate” di glutammina, ha affermato Powell.
“Ciò che sta emergendo nella terapia metabolica (per questo è così importante) è che un trattamento come il nostro diventa selettivo perché colpisce preferibilmente le cellule che hanno la maggiore richiesta.”
Powell e colleghi hanno testato il farmaco DON, soprannominato JHU083, in sessioni di laboratorio su topi con cancro al colon, linfoma e melanoma.
JHU083: i risultati di un aspirante killer del cancro.
“All’inizio il nostro pensiero era che se avessimo indirizzato il metabolismo del tumore avremmo raggiungere due obiettivi: rallentare la crescita del tumore e alterare il microambiente tumorale”, afferma Powell.
Il microambiente tumorale (cioè le cellule, i vasi sanguigni e i nutrienti vche si trovano nei tessuti adiacenti i tumori) è molto ostile alla risposta immunitaria. Di solito è acido, ipossico e impoverito di nutrienti. In pratica è un “sistema immunitario” che difende il cancro…dalla cura.
Nei topi il trattamento con JHU083 ha portato a una significativa riduzione della crescita tumorale e ha migliorato la sopravvivenza in molti tipi di cancro. Il metabolismo delle cellule tumorali è letteralmente deragliato. I suoi effetti sul microambiente tumorale sono devastanti. In alcuni topi, il solo trattamento con JHU083 ha portato a cure durature.
Più facile guarire, più difficile ammalarsi di nuovo
Queste cure sono state facilitate perché la terapia metabolica ha scatenato la naturale risposta immunitaria antitumorale. Quando i ricercatori hanno reintegrato questi topi senza cancro con nuovi tumori, hanno scoperto che quasi tutti hanno rifiutato il nuovo tumore. Questo suggerisce che il trattamento con JHU083 aveva prodotto una potente memoria immunitaria per riconoscere e attaccare il nuovo tumore.
Il gruppo ha anche dimostrato che il trattamento dei tumori con JHU083 ha migliorato l’efficacia della terapia cellulare adottiva. È un tipo di immunoterapia in cui le cellule T immunitarie vengono raccolte e cresciute in gran numero in laboratorio prima di essere somministrate ai pazienti per aumentare la risposta immunitaria contro il cancro.
