La Oisín Biotechnologies, con sede a Seattle, sta creando terapie per combattere molte malattie legate all’età. La sua rivoluzionaria piattaforma di terapia genica cancella le cellule senescenti in modo estremamente preciso. Promettenti studi preclinici mostrano significative estensioni della durata media della vita.
L’approccio di Oisín ha dimostrato di eliminare in modo efficiente le cellule senescenti in tutto il corpo nei topi e in più modelli animali. La terapia rigenerante ha portato un beneficio terapeutico sia nel carico della malattia che nella durata della vita.
I topi trattati hanno vissuto il 20% più a lungo anche quando il trattamento è iniziato in età avanzata e, dopo un singolo trattamento, i tassi di rimozione delle cellule senescenti hanno raggiunto il 70%.
La strada per la longevità.
La piattaforma di Oisín si annuncia molto più sicura ed economica di altri sistemi di somministrazione come gli approcci virali, e con una terapia rigenerante affidabile e riproducibile.
Se la fase di trial sull’uomo avrà successo e la tecnologia riceverà approvazione normativa, questa promettente terapia rigenerante sarà potenzialmente disponibile in appena 5 anni. È un approccio che sarebbe impossibile attuare con i farmaci attuali.
Approccio rigenerante di Oisín: una terapia di terza ondata
Le terapie di prima ondata per malattie come il cancro comprendevano radiazioni e agenti chemioterapici che uccidevano tutto ciò che toccavano. Le terapie di seconda ondata si sono concentrate sugli anticorpi per stimolare le cellule immunitarie a uccidere i tumori, con alcuni effetti collaterali dannosi. Le terapie di terza ondata possono trattare le malattie senza danneggiare le cellule sane e senza effetti collaterali dannosi.
Oisín sta perseguendo un approccio scientificamente valido e mirato che potrebbe avere il potenziale per affrontare le basi biologiche di alcune delle malattie legate all’età più devastanti della società.
Matthew Scholz, co-fondatore e CEO, Oisín Biotechnologies
Software scritto nel DNA
In estrema, e grossolana sintesi: la terapia rigenerante di Oisín programma il DNA per uccidere cellule senescenti o cancerose. Le cellule messe nel “mirino” vengono selettivamente uccise mentre le cellule circostanti non sono danneggiate.
Oisín uccide le cellule danneggiate in base alla loro attività trascrizionale. L’approccio dell’azienda si basa sull’idea che le cellule danneggiate “sappiano” di essere danneggiate e che questa conoscenza possa essere sfruttata per “convincerle ad uccidersi”.
Invece di utilizzare i farmaci tradizionali per avvelenare le cellule danneggiate, la terapia rigenerante punta a programmare le cellule danneggiate in modo che si autodistruggano.
L’autodistruzione programmabile è un metodo ottimale per curare le malattie perché non danneggia il corpo con sostanze chimiche tossiche.
Primo obiettivo e tappe future
Il team di Oisín ha scelto la malattia renale come primo obiettivo, con tre ragioni particolari in mente. In primo luogo, il rene è un bersaglio sul quale questo approccio (basato sulla trasfezione) funziona particolarmente bene, così come il polmone e il fegato. In secondo luogo, la lettura clinica dell’efficacia è facile, non invasiva e specifica. In terzo luogo, negli ultimi 30 anni ci sono state poche vere innovazioni nella malattia renale: questo aumenta la necessità di agire in questo campo.
La terapia rigenerante di Oisín potrebbe trattare molte malattie e mirare a qualcosa di più della semplice senescenza. Il team sta anche esaminando le malattie fibrotiche, la sarcopenia e i danni indotti dalla chemioterapia come potenziali prossimi obiettivi. Tre anni fa l’azienda ha creato OncoSenX, un laboratorio specifico per concentrarsi sull’avanzamento della propria tecnologia per le applicazioni oncologiche. OncoSenX prende di mira i tumori solidi utilizzando le informazioni genetiche per indurre l’apoptosi (morte cellulare) nelle cellule cancerose.
Terapia di riparazione cellulare per la longevità
Oisín prevede che la terapia rigenerante comprenderebbe diversi trattamenti. Anzitutto una vigorosa fase iniziale della terapia, poi un dosaggio di mantenimento.
Il tasso di morte cellulare dipende fortemente dal tipo di tessuto e dalla dose. Non è ancora noto che percentuale di cellule senescenti verrà eliminata negli esseri umani e quanto tempo impiegherà per raggiungere i livelli precedenti.
Impareranno di più su come i trattamenti si traducono nell’uomo durante le prove sull’uomo.
Terapia rigenerante: in sintesi tutti i miglioramenti ottenuti negli studi sui topi
Nel 2019, 41 topi sono stati trattati con la terapia mirata di Oisín. I topi avevano circa 2 anni: l’equivalente di un essere umano di 75-80 anni. C’è stato un aumento del 20% nella sopravvivenza media.
Nel 2020 Oisín ha iniziato uno studio molto più ampio mirato a miglioramenti funzionali, non solo agli effetti sulla durata della vita . Lo studio è in corso e sta mostrando risultati molto promettenti.
Ovviamente il confronto diretto tra topi ed esseri umani non è perfetto a causa della cinetica dell’invecchiamento e delle differenze di efficacia. A sentire lo stesso laboratorio Jackson, una sopravvivenza mediana del 20% negli umani si tradurrebbe in un potenziale aumento della durata della vita da 78 a 94 anni.
In sintesi: se la terapia di Oisín si comporterà negli uomini come nei topi, aumenterà la nostra durata media della vita di circa 16 anni.
I risultati della terapia rigenerante
Maggiore durata della vita nei topi di età naturale
Questi studi hanno mostrato un aumento significativo della sopravvivenza durante la mezza età. Notevole e senza precedenti è quanto successo quando il team ha combinato terapia rigenerante contro la vecchiaia con i loro trattamenti contro il cancro. La sinergia che si è creata, dicono gli scienziati, suggerisce una sovrapposizione di cancro e senescenza.
Significativo aumento della densità ossea
Altra scoperta notevole: la perdita di densità ossea correlata all’età è stata efficacemente prevenuta nei topi maschi.
Riduzione dei tumori solidi
Qui c’è poco da girarci intorno: una singola iniezione ha prodotto una riduzione del 90% dei tumori solidi dopo 48 ore.
Approccio clinico di Oisín
In cosa consiste? 1 – veicoli proteo-lipidici (PLV) contenenti DNA plasmidico vengono somministrati per via e.v. infusione e distribuito ampiamente in tutto il corpo. 2 – I PLV si fondono con qualsiasi cellula con cui entrano in contatto e rilasciano il loro carico utile del DNA direttamente al citoplasma. 3 – Il carico utile del DNA codifica e il gene suicida inducibile della Caspasi 9 che si attiva solo nelle cellule senescenti p16+ 4 – le cellule vengono uccise tramite l’apoptosi. 5 – Le cellule morte vengono sostituite da nuove cellule sane.
Il nostro approccio è praticamente l’esatto opposto del tradizionale approccio farmaceutico. Col nostro approccio non ci sono farmaci, né veleni, solo un piccolo programma scritto nel DNA. Abbiamo effettivamente portato il targeting fuori dal regno della chimica e dentro il regno dell’informazione.
Matthew Scholz, co-fondatore e CEO, Oisín Biotechnologies
Terapia rigenerante: futuri studi funzionali
L’azienda sta ora passando a studi funzionali e modelli di malattia per creare una terapia clinicamente approvata.
Se tutto procederà per il meglio, siamo a 5 anni da una rivoluzione nel campo della longevità.
